A klinikai vizsgálatok átalakítják a szarkómás betegek kezelési lehetőségeit?

A gyógyszerkutatás és -fejlesztés közelmúltbeli előrelépései számos ráktípus esetében megváltoztatták a rendelkezésre álló terápiákat. Például a CAR T-sejtek – egy rákos betegtől gyűjtött, majd a laboratóriumban módosított T-sejtek – olyan receptort expresszálnak, amely lehetővé teszi bizonyos rákos sejtek precíziós célzását – számos típusú limfóma kezelésére jóváhagyott. jelentős válaszadási arány, beleértve az 50% feletti teljes remissziót. Figyelemre méltó előrelépés történt egy másik „vér” rák, a myeloma multiplex kezelésében, ahol az FDA több mint tíz új szert hagyott jóvá az elmúlt évtizedben. Az eredmény az újonnan diagnosztizált és kiújult betegségben szenvedő betegek kezelési paradigmáinak átalakulása volt.

Nevezetesen a fent ismertetett rákos megbetegedések, a mielóma és a limfóma, hematológiai rákok, ami azt a tényt tükrözi, hogy a származási sejt egy olyan sejt, amely a vér összetevője. Amint azt a közelmúltbeli jóváhagyások tömkelege bizonyítja, a hematológiai rákos megbetegedések kezelésére szolgáló új gyógyszerek kifejlesztésének sikeraránya a legmagasabbak közé tartozik az orvostudomány számos terápiás területe közül, beleértve a neurológiát, a reumatológiát és a kardiológiát.

A szolid daganatok, nevezetesen a májban, a kötőszövetekben és az agyban fellépő daganatok kezelésében azonban továbbra is kevés a fejlődés. Éles ellentétben a hematológiai rákos megbetegedések sikerarányával, a szolid daganatok gyógyszerfejlesztésének sikerességi aránya továbbra is a legalacsonyabb az orvostudomány számos terápiás területe közül.

Ez különösen igaz a szarkómára, a kötőszöveti rákra, amely évente körülbelül 15,000 1975 új rákos esetet jelent az Egyesült Államokban. Ennek a ráktípusnak a kezelésében mutatkozó általános előrelépés hiányának bizonyítékaként kijózanító felismerni, hogy az előrehaladott szarkómában szenvedő betegek kezelésére szolgáló leghatékonyabb gyógyszert, a doxorubicint 17-ben hagyták jóvá! És ez a tény nem tükrözi a magas tolerálhatóságot vagy a robusztus hatékonyságot. A doxorubicint „vörös ördögként” ismerik, amely az intravénás infúziós zsákban lévő vörös színét és rossz tolerálhatóságát tükrözi, a várható vérszegénység, alacsony fehérvérsejtszám pedig fertőzésre, szívelégtelenségre, hányingerre, hányásra és hasmenésre utal. toxicitások. Mindezzel a kockázattal a hatékonyságot tekintve jelentős javulásra számíthat, de az újonnan diagnosztizált szarkómában szenvedő betegek válaszaránya körülbelül XNUMX%, és a válaszok átmenetiek, amikor előfordulnak.

Az előrehaladott szarkómás betegek kezelési lehetőségei a betegség doxorubicinnel történő progresszióját követően (úgynevezett refrakter betegség) még kevésbé tetszetősek. Például a szarkóma nagy altípusában, amelyet differenciálatlan pleomorf szarkómának vagy UPS-nek neveznek, az egyetlen FDA által jóváhagyott, refrakter betegségben szenvedő betegeknek szánt gyógyszer, a Votrient® 4%-os válaszarányt mutat, és figyelmeztet a lehetséges halálos májtoxicitásra.

Ezen a kiszáradt tájon, ahol nagy szükség van új gyógyszerfejlesztésre, bizonyos gyógyszergyártók vállalják a kihívást, hogy kielégítsenek egy hihetetlen kielégítetlen orvosi igényt. Cégem, a TRACON Pharmaceuticals például az envafolimab ellenőrzőpont-gátlót tanulmányozza egy olyan kísérletben, amelybe tűzálló UPS-ben szenvedő betegeket vonnak be. Az olyan ellenőrzőpont-gátlók, mint az Opdivo® és a Keytruda®, aktiválják a páciens saját immunrendszerét, hogy megtámadják a rákot, és ma már több mint húsz ráktípusban engedélyezettek, de szarkómában nem. Azon adatok alapján, hogy ez a gyógyszerosztály aktív szarkómában, a vizsgálat (az ENVASARC-nak nevezett) célja a Votrient által kimutatott válaszarány háromszoros vagy többszöröse bizonyítása ezeknél a betegeknél.

A Boehringer Ingelheim a BI 907828 jelű precíziós gyógyszerjelöltet tanulmányozza, amely egy másik jelentős szarkóma-altípusban, a liposarcomában (a zsírsejtekből származó szarkóma) szelektíven aktivált útvonalat célozza meg a 2/3-as fázisú Brightline-1 vizsgálatban, amely a túlélés meghosszabbítására irányul. doxorubicin. Végül az Inhibrx egy precíziós gyógyszerjelölt INBRX-109-et tanulmányoz a chondrosarcoma szarkóma altípusában (porcsejtekből származó szarkóma) egy másik 3. fázisú vizsgálatban (ChonDRAgon néven). Ebben az esetben a vizsgálat célja a túlélés meghosszabbítása a placebóhoz vagy cukortablettához képest, hangsúlyozva a refrakter szarkóma jelenlegi kezelési lehetőségeinek elégtelenségét.

A szarkóma hatékony és tolerálható kezelésének hiányának orvoslására szolgáló klinikai vizsgálati adatok ezektől a cégektől való eljuttatása nem érkezik meg elég hamar. A szarkóma képviselheti azt a ráktípust, amelynél a legjelentősebb kielégítetlen új kezelési igény van, és jobb megoldást kell nyújtanunk, mielőtt a leghatékonyabb kezelés, a doxorubicin 50. születésnapja lenne.