Az univerzális influenzaoltás lehet a következő nagy Moderna, Pfizer mRNS fejlesztés

A Covid-19 vakcinákhoz vezető kutatás és fejlesztés fellendítette az erőfeszítéseket egy erősebb, hosszabb ideig tartó influenza elleni oltóanyag megtalálására, ami talán lépéseket tett a virológusok szent grálja felé: az egyszeri, univerzális influenza elleni oltás.

A Pfizer és a Moderna gyógyszergyárak tudósai, amelyek fél évszázados mRNS-technológiával foglalkoztak a Covid-oltás megalkotására, ugyanezt a know-how-t használják fel a tömegek influenza elleni beoltásának módjainak feltárására.

„Amint azt a COVID-19 vakcina is bebizonyította, az mRNS vakcinák lehetőséget kínálnak arra, hogy gyorsabban állítsanak elő nagyobb hatásfokú influenza elleni oltóanyagokat, mint a kortárs influenzaoltások” – mondta Pirada Suphaphiphat, a New York-i székhelyű Pfizer vírusvakcinák kutatásáért felelős alelnöke a CNBC-nek. email. "A világjárvány lehetővé tette számunkra, hogy kiaknázzuk az mRNS hatalmas tudományos lehetőségét."

2020-ban rohamosan csökkent az influenzás megbetegedések száma, főként a Covid-korlátozások miatt. Az idei tél beköszöntével azonban tovább nő az influenzafertőzések és a kórházi kezelések száma, különösen a keleti és középső államokban – derül ki a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok heti jelentéséből.

A CDC mindig az éves influenza elleni védőoltást javasolja, mint a legjobb védekezési módot a vírussal és annak esetlegesen súlyos szövődményeivel szemben. A jelek szerint azonban az idei szezonban alacsonyabb az influenza elleni védőoltások aránya a tavalyihoz képest, ami a koronavírus-járvány idején kirobbant oltással való tétovázásnak tudható be.

Bár általában évente egy influenzavírus dominál Észak-Amerikában – ebben a szezonban az A(H3N2) –, a négyértékű jabokat úgy tervezték, hogy védelmet nyújtsanak három másik törzs ellen, amelyek fertőzéseket okozhatnak, mivel a vírus hónapról hónapra mutálódik.

Ez a shotgun megközelítés elismeri azt a tényt, hogy az influenza elleni védőoltások csak 40-60%-ban hatékonyak a fertőzés megelőzésében, és néha az influenzaszezon végén már csak 10%-os hatásosak. A hagyományos influenzavakcinákat csirketojásokban vagy emlőssejtekben növesztik, és körülbelül hat hónapba telik a szükséges több millió adag előállítása.

Ezzel szemben az mRNS-alapú influenzavakcina-tervezés csak a domináns vírus genetikai szekvenciáját igényli, ami jelentősen felgyorsítja a termelési időt. A Pfizer jelentései szerint az mRNS technológia rugalmassága és gyors gyártási ideje potenciálisan lehetővé teheti a törzsek jobb illeszkedését, nagyobb ellátási megbízhatóságot és potenciális lehetőséget a jelenlegi influenza elleni vakcinák hatékonyságának javítására.

 „Úgy gondoljuk, hogy az mRNS az ideális technológia ennek a kihívásnak a leküzdésére” – teszi hozzá Suphaphiphat.

A hírvivő RNS vagy mRNS mögött meghúzódó technológia 1960-as felfedezése óta fejlesztés alatt áll, de a Pfizer és a Moderna Covid vakcina első alkalommal engedélyezte az embereken történő alkalmazást.

Jelenleg számos különböző vakcina kifejlesztésére alkalmazzák. A Pfizer és a német BioNTech a hónap elején bejelentette, hogy potenciális mRNS-alapú vakcinát fognak kifejleszteni az övsömör megelőzésére, miközben a tudósok reményeik szerint a technológia fordulópontot jelenthet a HIV-oltás kifejlesztésében.

„Az mRNS egy platform” – mondta Stéphane Bancel, a Moderna vezérigazgatója a szélesebb körű vakcinázási ambíciókról a CNBC Squawk Box című műsorában hétfőn. „Az mRNS egy információs molekula, ezért most negyvennégy nulla programunk van, amelyek fejlesztés alatt állnak, és valójában még sok más a laboratóriumban.”

A légúti betegségekre összpontosítva Bancel elmondta, hogy évente körülbelül 10 vírus vezet kórházi kezeléshez.

„Természetesen az influenza nagyon jól ismert, de az RSV és sok más vírus, amelyek nem túl jól ismertek a közvélemény számára, mert a tünetek hasonlóak az influenzához, ahol úgy gondoljuk, hogy a világ megérdemli az egyetlen éves emlékeztető oltást, amely tartalmazza mindazokat a különféle vakcinákat. egyetlen adag influenza, RSV és Covid ellen, az itt keringő törzsekhez való megfelelő alkalmazkodással, és ezen dolgozunk” – mondta.

A Modernának van egy RSV-programja és egy influenzaprogramja a próbák alatt, és „nagyon gyorsan dolgozunk, hogy ezt egyesítsük” – mondta Bancel.

„Ahogy belegondolok, kicsit olyan, mintha egy termék éves frissítését kapná, ha több vakcinát ad ugyanabba az injekciós üvegbe. Tehát kap egy adaptációt az adott év jelenlegi törzseihez a földrajzában, tehát az Egyesült Államokban, Európában vagy Japánban, mert ahogy azt látjuk, hogy sok tél van, az influenza elleni védőoltás nem működik, mert mi valójában különböző törzsek keringenek szerte a világon.”

Szeptemberben a Pfizer bejelentette, hogy megkezdődik egy felnőtteknek szánt mRNS-influenza elleni vakcina 1. fázisú humán kísérlete, ami a gyógyszergyártó első mRNS-alapú influenzaprogramja. Ez egy úgynevezett kvadrivalens vakcina, mint a manapság a lakosságnak beadott vakcina, amely négy különböző influenzaváltozatot céloz meg.

Decemberben a Moderna bejelentette az első pozitív időközi adatokat a négyértékű szezonális influenza elleni vakcinajelölt, az mRNS-1, idősebb és fiatalabb felnőtteknél végzett 1010. fázisú vizsgálatából. A cég azt is bejelentette, hogy az mRNS-2 1010. fázisú vizsgálata már teljesen be van vonva, és folyamatban van a fázis 3 vizsgálatának előkészítése.

Bár általánosságban biztatóak, az eredmények azt mutatták, hogy a Moderna mRNS-alapú influenza elleni vakcinája nem volt hatékonyabb idősebb felnőtteknél, mint a piacon már jóváhagyott oltások, különösen a Sanofi Fluzone HD-ja. A Moderna befektetői ismertetése után részvényei 10%-ot estek. „Nem tudunk közvetlen összehasonlítást tenni. A (Fluzone-adatokat) csak iránymutatásként mutattuk be” – mondta egy cégvezető a befektetőkkel folytatott konferenciahíváson, és arra buzdította őket, hogy a részvények eladása előtt várjanak további adatokra.

Az olyan nagy gyógyszergyárak, mint a Pfizer és a Moderna, jellemzően ódzkodnak az influenzaoltások korai szakaszában végzett kutatástól és fejlesztéstől, mert a múltban szerény bevételt termelnek. A Fortune Business Insights 6.59-ben 2021 milliárd dollárra becsülte a globális influenza elleni vakcina piacot, és az előrejelzések szerint 10.73-ban 2028 milliárd dollárra fog növekedni az előrejelzési időszakban 7.2%-os CAGR mellett. A Statista adatai szerint 1.27-ban a teljes gyógyszeripar világszintű bevétele 2020 billió dollár volt.

A covid vakcinák azonban egy teljesen más történet.

A Pfizer novemberben a harmadik negyedévi bevételek bejelentésekor azt mondta, hogy a koronavírus elleni vakcina 36 milliárd dollár bevételt hoz majd 2021-ben. Ezzel egy időben a Moderna 2021 és 15 milliárd dollár közöttire csökkentette a 18-es Covid-oltás bevételi előrejelzését. a korábbi 20 milliárd dolláros becslésből, részben a termelési problémák miatt.

Mivel az Egyesült Államokban több mint 832,000 5.4-re nőtt a Covid okozta halálesetek, világszerte pedig több mint 1918 millióan, a közvélemény levette a tekintetét az októbertől májusig tartó szezonális influenzáról. Ennek ellenére megvan a maga halálos története, négy influenzajárvány fordult elő az elmúlt évszázadban (1957, 1968, 2009, XNUMX), amelyek mindegyike legalább egymillió emberéletet követelt.

A CDC becslése szerint 2010 és 2020 között az influenza évente 12,000 52,000 és 41 290,000 közötti halálesetet okozott az Egyesült Államokban, 650,000-XNUMX millió fertőzés között. Világszerte az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint az influenza évente XNUMX-XNUMX ezer ember halálát okozza.

A szörnyű statisztikák ellenére a továbbfejlesztett influenza elleni védőoltások kutatás-fejlesztése, valamint a finanszírozás viszonylag csekély volt, és nagyrészt a tudományos körökre, a biotechnológiai induló vállalkozásokra és a National Institutes of Health-re (NIH) korlátozódott.

Az NIH Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) egységének éves költségvetése körülbelül 220 millió dollár az univerzális influenza elleni védőoltásra, amelynek egy részét a 2019-ben elindított Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers (CIVIC) támogatásként osztják szét. Összehasonlításképpen az NIH közel 7 milliárd dollárt különített el a rák kutatására, amely 606,520-ban 2020 XNUMX emberéletet követelt.

Tavaly novemberben Rosa DeLauro connecticuti képviselő és Ed Markey massachusettsi szenátor újra bevezette az influenza elleni védőoltásról szóló törvényt, amely egymilliárd dollár befektetést javasol az NIH influenzakutatási projektjeihez, beleértve a külső együttműködéseket is.

Több tucat másik influenzaoltás kutatási és fejlesztési projekt van folyamatban az Egyesült Államokban, amelyek közül néhány olyan úgynevezett szuperszezonális oltást keres, amely több éven át megakadályozhatja a fertőzöttek fertőzését. Ígéretes program van folyamatban a Washington Egyetem Seattle-i Fehérjetervezési Intézetében, amelyet Neil King, az egyetemi orvostudományi kar biokémia adjunktusa vezette csapat számítógépek segítségével új, önszerveződő fehérje nanorészecskéket tervez. egy vakcinát.

"A vakcina egy kis fázis 1-es kísérletben van az NIH-ban" - mondta King. „Az önkénteseket adagolták, és megkezdjük az elemzést.” Arra számít, hogy néhány hónapon belül megszületik az eredmény, és a 2. és 3. fázisú kísérleteket követően „a következő öt éven belül” megkapja az FDA jóváhagyását.

A NIAID több univerzális, 1. fázisú influenza elleni oltóanyag-vizsgálatban vesz részt – mondta Dr. Jennifer Gordon, az influenza elleni védőoltás fejlesztéséért felelős programfelelős. Az egyik 2019-ben, a másik pedig tavaly júniusban indult, és mindegyik más-más tudományos megközelítést alkalmaz.

Anélkül, hogy meghatározná az időkeretet, Dr. Gordon abban reménykedik, hogy egy igazán egyszeri influenza elleni oltás egyszer valósággá válik, de nem hagyja figyelmen kívül, hogy időközben jobbakat készítsen. „Nem akarjuk azt mondani, hogy csak az örökké tartó vakcinákkal törődünk” – mondta. „Vannak olyan megközelítések, amelyek jelentős előrelépést jelentenek a mostanihoz képest, és hatalmas győzelmet jelentenek, még ha nem is univerzálisak.” 

A Pfizer vezérigazgatója, Albert Bourla hétfőn azt mondta, hogy a közelmúltban végzett kutatási együttműködései lehetővé teszik számára, hogy megcélozza az influenzát, különösen a DNS-technológián keresztül, amely lehetővé teszi, hogy lerövidítse az RNS-vakcinák általános gyártási folyamatának lényeges részének előállításához szükséges időt. hónaptól pár napig.

„Ez drámaian csökkentheti, esetleg még tovább csökkentheti azt a képességünket, hogy szükség esetén új vakcinaváltozatokat készítsünk a három hónap helyett két hónapra. Ez mondjuk drámai előnyökkel jár például a Covid és más betegségek, például az influenza elleni küzdelemben, mert ez lehetővé teszi, hogy nagyon-nagyon közel legyen az új változatok forgalomba hozatalához” – mondta Bourla.