A Ginkgo új Biopharma vezetőt vett fel, hogy megzavarja a gén- és sejtterápiák piacát

A sejt- és génterápiák az évszázad legjobban várt találmánya lehet. Sok ember számára ezek az áttörések nem jönnek elég gyorsan: a sejtterápiák reményt nyújthatnak a gyorsan előrehaladó rákos megbetegedésekben szenvedőknek, gyógyíthatnak olyan genetikai betegségeket, mint a sarlósejtes vérszegénység, és esetleg még olyan gyakori betegségeket is kezelhetnek, mint a szívbetegség és a cukorbetegség. A haladás azonban lassú, és egyetlen kezelés költsége akár elérheti is 3.5 millió $, így a legtöbb beteg számára elérhetetlenek. Beszéltem Behzad Mahdavival, a Ginkgo Bioworks Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools új vezetőjével, aki előadást tart SynBioBeta 2023, a Globális Szintetikus Biológiai Konferencia, hogy megértsük, mit kell tenni annak érdekében, hogy ezek az életmentő terápiák megfizethetőbbé váljanak.

A hagyományos gyógyszerészeti gyógyszerfejlesztési modell részben okolható a magas árért. Az iparág erősen szabályozott, így a változtatások végrehajtása hosszú időt vesz igénybe, és sok előzetes befektetést igényel. Az innovációk hosszú távon pénzt takaríthatnak meg, de az új technológiák bevezetése bizonyos kockázatokkal jár, és nehéz megmondani, mekkora költséghaszon érhető el. Éppen ezért a legtöbb gyógyszergyártó cég a folyamat- és működési fejlesztésekre helyezi a hangsúlyt, ami 10-20%-kal növelheti a hatékonyságot. A sejt- és génterápiás kezelések megfizethetőbbé tétele azonban ugrásszerű előrelépést követel meg a biológia oldaláról, hogy az árat nagyságrendekkel csökkentsék: „A gyártási oldalon végzett fejlesztések csak marginális nyereséget eredményeznek” – mondja Mahdavi. „Vissza kell térnünk a biológiához, és jobban meg kell értenünk, hogyan működik. A szintetikus biológia segít nekünk ebben.”

Ginkgo Bioworks szintetikus biológiai platformként tette le a nevét, amely segít ügyfeleinek bioalapú termékek kifejlesztésében, mesterséges organizmusok felhasználásával. A Ginkgo a piacok széles skáláját lefedő cégekkel lépett partneri kapcsolatba ízek és illatanyagok nak nek élelmiszer-színezékek, tenyésztett kannabinoidok, bőrápoló összetevők, anyagok, és több. A szintetikus biológiával foglalkozó cég azonban nem akar az összetevőkre korlátozni magát. A Ginkgo kiterjesztette platformját a hatalmas bioterápiás térre, ezért Mahdavi kinevezése. Mahdavi lenyűgöző múlttal rendelkezik az új terápiák kereskedelmi forgalomba hozatalában a Ginkgo-ban. Legutóbb a Catalent Pharma Solutions globális nyílt innovációs alelnökeként, ezt megelőzően pedig a svájci Lonza gyártó stratégiai innovációs alelnökeként dolgozott közel 14 évig. Mahdavi most sok lehetőséget lát az iparág forradalmasítására a biofarma és a szintetikus biológia összekapcsolása révén. „A gyógyszerészetnek bevált modellje van – és jó abban, amit csinál. De az igazi fejlesztéseket a biológia oldalon kell végrehajtani” – gondolja Mahdavi. "Ez megköveteli a biológia jobb megértését és a nagyobb áteresztőképességű sejttervezési módszereket."

A Ginkgo platform egy teljes körű megoldás a terápiás sejtfejlesztéshez. Többszintes labortereik – az úgynevezett „öntödék” – a Ginkgo biológiai gyárai olyan robotokkal és élvonalbeli műszerekkel vannak felszerelve, amelyek nagy áteresztőképességű sejttervezést tesznek lehetővé. Ez azt jelenti, hogy a Ginkgo több százezer sejtet és molekuláris vegyületet képes átvizsgálni, hogy azonosítsa a legígéretesebb gyógyszerjelölteket. Is a legköltséghatékonyabb méretben előállítani. Például az Aldevronnal való együttműködésük során a Ginkgo képes volt növelni a teljesítményét 10-szeres tényezővel sejttervezés és biológiai folyamatfejlesztés segítségével. "Ez azt jelenti, hogy ha egy üzemet akar építeni [az adott termékhez], akkor 10-szer kisebb üzemet építhet, pusztán a biológia fejlesztésével" - mondja Mahdavi.

A Ginkgo már bemutatta a kezdeti sikert platformjával. A COVID-19 világjárvány idején a Ginkgo közegészségügyi kezdeményezést hozott létre, Koncentrikus, Ginkgo, amely tesztelési szolgáltatásokat nyújtott az új fertőzési hotspotok nyomon követésére. A vakcinafejlesztési oldalon a Ginkgo dolgozott a Modernával hogy gyorsan felfedezzük az optimális folyamatokat az mRNS-vakcinák előállításához. A COVID-19-en túl a Ginkgo a közelmúltban más biopharma-partnerségeket is bejelentett Optiva, Selecta, és Merck, valamint a megszerzése Circularis, egy szabadalmaztatott RNS szűrési platform.

Mahdavi munkájának fő fókusza a sejt- és génterápiák potenciálisan gyógyító (és rendkívül jövedelmező) területe. Az egyik első sejtterápia, amely megkapta az FDA jóváhagyását CAR T sejt terápiák leukémia, limfóma és mielóma kezelésére. Ebben az áttörést jelentő kezelésben a páciens immunsejtjeit a saját véréből veszik, és a laboratóriumban megváltoztatják egy olyan receptor hozzáadásával, amely képes megcélozni és elpusztítani a rákos sejteket. Ehhez pontos genetikai változtatásokra van szükség az élő sejtekben, ami nem olyan egyszerű. Ezért a CAR T kezelések átlagosan 700,000 és 1 millió dollár között van, és a költségek nagy része ma a módosított CAR T-sejtek gyártásából származik. Hosszú utat tettünk meg a sejttervezési képességünk terén. A cellás architektúra azonban még mindig egy fekete doboz, ami nagy kihívást jelent ezen új módozatok felépítése.

Jelenleg több mint 1,000 sejt- és génterápiás klinikai vizsgálat folyik regisztrált a ClinicalTrials.gov oldalon, de a mai napig csak 14-et hagytak jóvá. E kísérletek többsége még mindig az 1. vagy 2. fázisban van, ami azt jelenti, hogy még messze vannak a kereskedelmi forgalomba hozataltól. Tekintettel arra, hogy milyen alacsony az FDA jóváhagyási folyamatának sikerességi aránya, ezek a lehetséges gyógymódok valószínűleg soha nem fognak megjelenni a piacon. Ez az oka annak, hogy a korai szakaszban a lehető legjobb célpontok felfedezésére irányuló befektetés olyan fontos a sikeres terápiák kifejlesztéséhez: „Az optimális gyártásra összpontosítunk, de nem a legoptimálisabb gyógyszer előállítására” – mondja Mahdavi. A szintetikus biológiai eszközöket és munkafolyamatokat a biológia komplexitásának kezelésére tervezték, növelve a siker esélyét, amikor működő sejtalapú terápiák kifejlesztéséről van szó.

Jelentős előrelépések történtek a nagy áteresztőképességű eszközök terén a biológia tervezésében, ami csökkentheti az új sejt- és génterápiák kifejlesztésének költségeit és ütemtervét. A Ginkgo bebizonyította, hogy tudnak építkezni 10,000 XNUMX CAR T-sejt könyvtár és nézze meg, melyek a legígéretesebb jelöltek. Például találtak egy olyan sejtek alcsoportját, amelyek sokkal ellenállóbbak a kimerültséggel szemben, és potenciálisan felhasználhatók szolid daganatok kezelése. A bioinformatikával kombinált nagy áteresztőképességű sejttervezés előnyeinek kihasználása minden új célpontnál javíthatja a kapura lövések számát: „Tíz évvel ezelőtt álom volt azt mondani, hogy „10,000 1 CAR T konstrukciót fogok megnézni”. , de ma még XNUMX millió konstrukciót sem akadályozni” – mondta Mahdavi.

A biopharmacégek számára az ilyen típusú nagy áteresztőképességű skálát sokkal nehezebb megvalósítani anélkül, hogy jelentős befektetéseket hajtanának végre a legújabb technológiákba a teljes K+F infrastruktúrájuk frissítése érdekében. Ez az oka annak, hogy az ezen a területen speciális szakértelemmel rendelkező szintetikus biológiával foglalkozó cégekkel való partnerség jelentős megtakarításokat eredményezhet a biopharma számára. „A nap végén arról van szó, hogyan lehet a legrövidebb idő alatt az optimális terméket és az optimális gyártási feltételeket előállítani – és ez az, amit a Ginkgo a biofarmának kínál” – mondta Behzad. Elképzelése szerint a szintetikus biológia szisztematikusan megzavarhatja a biopharma gyógyszerfejlesztési folyamatát, és sokkal gyorsabban segítheti az életmentő terápiákat az emberek számára.

Köszönöm Katia Tarasava a cikkhez kapcsolódó további kutatásokhoz és jelentésekhez. Én vagyok a SynBioBeta alapítója, és néhány cég, amelyekről írok, köztük a Ginkgo Bioworks, szponzorai a SynBioBeta konferencia és a heti megemésztés.